Karpathos faszinierte die alten Griechen, die annahmen, dass es Heimat vieler mythischen Gestalten war. Der Mythologie zufolge war der Titan Iapetos, Sohn von Uranus und Gaias und Bruder des Kronos, der erste Bewohner der Insel.

Eine andere Version besagt, dass alle Titanen auf der Insel lebten, bevor die große Schlacht der Titanen stattfand. Der Dichter Isiodos berichtet von dem Kampf, bei dem die Titanen, die sich am Gipfel des Orthi versammelt hatten, von Zeus und zwölf Götten aus dem Olymp bei Thessalien geschlagen wurden.