L' Etolia-Acarnania è una delle cinquanta prefetture della Grecia. Si trova a ovest. La prefettura è una combinazione di Etolia e Acarnania. La capitale della prefettura, per ragioni storiche è Mesolonghi e la città più grande nonché il centro finanziario è Agrinio.

Altre grandi città della prefettura sono Nafpaktos, Etoliko, Amfilochia, Vonitsa, Astakos e Thermo. L'area è stata collegata al Peloponneso nel 2004 attraverso il ponte di Rio - Antirio, dove il collegamento con traghetto è ancora operativo. Le prefetture circostanti sono Arta dell'Epiro, Karditsa della Tessaglia, Evritania a nord-est e la Focide, a est. I maggiori porti della zona sono quelli di Astakos, Nafpaktos, Amfilochia e Vonitsa. È la più grande prefettura della Grecia.

La prefettura è prevalentemente montuosa. La costa nord-ovest è caratterizzata dalla presenza di numerose lagune, in particolare quelle di Mesolonghi e Aitolikos. Il fiume più lungo principale è l' Acheloo, che termina in un delta nel nord-ovest, e il suo ago più grande, il lago Trichonida, è il lago più grande di tutto il Paese (97 km²). Altri laghi presenti nella prefettura sono i laghi di Evinos, Inaco e Mornos (al confine con la Focide e durante gli anni antichi era noto come Dafnos).

Le montagne dell' Etolia-Acarnania includono il Panaitoliko a nord-est, i Monti Acarnani a ovest, i Monti Valtos a nord-ovest, l' Arakynthos a sud, le montagne di Nafpaktia a sud-est, note anche come Kravara e, infine, tra Nafpaktia e le montagne panetoliche troviamo i Monti Lidoriki.

Il clima varia da estati calde con tantissima umidità e inverni miti nelle zone basse. Inverni freddi nelle zone di montagna, mentre a quote più alte anche le estati sono fresche.